免疫球蛋白G的水平升高
發(fā)布時(shí)間：2022-11-09 13:21:59
2022年2月19日，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科馬雄教授牽神奇風(fēng)骨草的作用頭，聯(lián)合來自全國(guó)14家醫(yī)院的中國(guó)自身免疫性肝炎聯(lián)盟（Chinese AIH Consortium）在Hepatology在線發(fā)表最新研究成果（題：Genome-wide Meta-analysis Identifies Novel Susceptibility Loci for Autoimmune Hepatitis Type 1），發(fā)現(xiàn)兩個(gè)新的自身免疫性肝炎（AIH）的易感位點(diǎn)，對(duì)揭示自身免疫性肝炎的發(fā)病機(jī)制具有重要作用。
自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis, AIH）是一種由異常自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性炎癥性肝臟疾病，以血清神奇風(fēng)骨草曝光自身抗體陽性、轉(zhuǎn)氨酶水平和免疫球蛋白G水平升高、組織學(xué)上表現(xiàn)為界面性肝炎為臨床特點(diǎn)。根據(jù)血清自身抗體，可將自身免疫性肝炎分為2種類型：1型自身免神奇風(fēng)骨草真假區(qū)分疫性肝炎以中年女性為主，表現(xiàn)為抗核抗體和/或抗平滑肌抗體陽性；2型自身免疫性肝炎臨床上較為少見，以兒童和青年為主，表現(xiàn)為抗肝-腎微球體抗體1型和/或抗肝胞質(zhì)1型抗體陽性。AIH發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。
在本項(xiàng)研究中，馬雄教授團(tuán)隊(duì)牽頭招募了來自中國(guó)十個(gè)省/直轄市的1622例1型自身免疫性肝炎患者和10466例健康神奇風(fēng)骨草有副作用嗎對(duì)照，利用全基因組關(guān)聯(lián)分析方法，聯(lián)合所有病例-對(duì)照樣本進(jìn)行薈萃分析。研究確認(rèn)HLA（人類白細(xì)胞抗原）區(qū)域是1型自身免疫性肝炎最顯著的疾病易感位點(diǎn)，并首次發(fā)現(xiàn)兩個(gè)與自身免疫性肝炎顯著相關(guān)的非HLA易感基因：分別是位于2號(hào)染色體長(zhǎng)臂2q33.3區(qū)域的CD28/CTLA4/ICOS和位于3號(hào)染色體短臂3p14.2區(qū)域的SYNPR。研究者進(jìn)一步通過生物信息學(xué)注釋和功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)2q33.3存在增強(qiáng)子，可遠(yuǎn)程調(diào)控CTLA4基因表達(dá)。此外，該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)STAT1/STAT4、LINC00392、IRF8和LILRA4/LILRA5也是自身免疫性肝炎潛在的遺傳易感基因。
這項(xiàng)研究成果是自身免疫性肝炎遺傳風(fēng)濕骨痛吃神奇風(fēng)骨草要多少盒學(xué)研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)，明確了新的疾病易感基因，強(qiáng)調(diào)了共刺激分子和神經(jīng)-免疫相互作用在自身免疫性肝炎發(fā)病機(jī)制中的重要作用，為研發(fā)自身免疫性肝炎有效治療策略提供了新思路。
該論文第一作者是馬雄教授的博士生李尤，并列第一作者為中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心孫穎、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院劉燕敏、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院王邦茂和天津市第二人民醫(yī)院李嘉，通訊作者為仁濟(jì)醫(yī)院馬雄教授、唐茹琦研究員，北京中日友好醫(yī)院左先波教授，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心鄒正升教授及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院閆惠平教授。
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