神奇風(fēng)骨草的包裝：引起腦白質(zhì)疏松的危險因素
發(fā)布時間：2022-09-30 14:23:21
腦白質(zhì)疏松（LA）在人群中的發(fā)病率為50%~100%，60~70歲人群中，87%的人群存在皮質(zhì)下白質(zhì)改變，68%的人群存在腦室周圍白質(zhì)改變。80~90歲人群中，100%的人群存在皮質(zhì)下白質(zhì)改變，95%的人群存在腦室周圍改變。年齡增長和高血壓是LA的獨(dú)立危險因素，其他危險因素還包括糖尿病、高同型半胱氨酸血癥、超敏C反應(yīng)蛋白、抽煙及高血脂癥等。
LA前期常無臨床癥狀，隨著時間推移而出現(xiàn)認(rèn)知障礙、尿失禁、情緒障礙、步態(tài)障礙及跌倒，嚴(yán)重的LA將出現(xiàn)姿勢異常及上運(yùn)動神經(jīng)元癥狀等。
認(rèn)知障礙泛指各種原因?qū)е碌母鞣N程度的認(rèn)知功能損害，從輕度認(rèn)知功能損害到癡呆。我國卒中后出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的發(fā)生率高達(dá)80.97%，癡呆是全球所有疾病的第七大死亡原因，全球估計有4100萬癡呆病例未被確診。
LA與認(rèn)知功能障礙
2021年一項系統(tǒng)綜述和meta分析，確定了LA與認(rèn)知障礙和癡呆的相關(guān)性，研究共納入36項前瞻性研究，19 040例受試者。基線期LA使認(rèn)知障礙和全因癡呆的風(fēng)險升高14%，LA使阿爾茨海默病風(fēng)險增加25%，血管性癡呆風(fēng)險增加73%，使癡呆風(fēng)險增加的為腦室周圍LA而非深部LA。
神奇風(fēng)骨草曝光2019年一項系統(tǒng)評價和meta分析，納入44項回顧性隊列研究，60項前瞻性研究，共71 298例受試者，探討缺血性卒中患者基線LA與癡呆、生活能力、卒中復(fù)發(fā)和死亡率長期風(fēng)險之間的關(guān)系，得出的結(jié)論是：中重度LA不僅與癡呆的風(fēng)險增加有關(guān)，還與生活能力下降、卒中復(fù)發(fā)、全因死亡率及心血管死亡率的增加有關(guān)。
LADIS研究縱向研究結(jié)果顯示，在基線期，較嚴(yán)重LA患者有著明顯的認(rèn)知功能減退，并且在隨訪期間，發(fā)生癡呆的風(fēng)險增加了3倍，且與年齡、性別、教育程度和內(nèi)側(cè)顳葉萎縮（MTA）無關(guān)。LA嚴(yán)重程度可用于預(yù)測認(rèn)知功能障礙（癡呆和非癡呆），與年齡、教育程度和MTA無關(guān)。
LA與認(rèn)知領(lǐng)域
LADIS研究中為探討血管危險因素和腦白質(zhì)改變對老年人神經(jīng)心理方面的影響，納入68~84歲老年人群，638例受試者，橫斷面研究，測評MMSE、VADAS-Cog，連線測驗、色詞干擾測驗等量表，得出的結(jié)論是：與輕度LA患者相比，嚴(yán)重LA患者的總體認(rèn)知、執(zhí)行功能、速度和運(yùn)動控制、注意力、命名和視空間結(jié)構(gòu)能力更差。
LA分布與認(rèn)知領(lǐng)域
西班牙高血壓患者縱向研究：腦室旁LA明顯進(jìn)展患者的整體認(rèn)知能力顯著下降。
芬蘭赫爾辛基研究：只有側(cè)腦室體部旁LA與速度和執(zhí)行功能獨(dú)立相關(guān)。
英國老年卒中患者的橫斷面研究：額葉LA與信息處理速度和注意力明顯相關(guān)，而顳葉LA體積與記憶下降有關(guān)。
LA與其他腦小血管病亞型對認(rèn)知功能的相互作用
通過多項研究發(fā)現(xiàn)，中重度LA和多發(fā)腔梗對癡呆發(fā)生風(fēng)險的增加有協(xié)同作用，LA和腦萎縮對總體認(rèn)知下降和認(rèn)知衰退加快有明顯協(xié)同作用，腔隙性腦梗死和腦萎縮對信息處理速度的影響有協(xié)同作用，同時考慮LA和腔隙時，認(rèn)知下降與LA的相關(guān)性更為顯著。
LA相關(guān)認(rèn)知功能障礙的治療
降壓治療
與標(biāo)準(zhǔn)降壓治療（收縮壓≤140 mmHg）相比，強(qiáng)化降壓治療（收縮壓＜120 mmHg）與更低的LA體積增幅顯著相關(guān)。對于符合條件的中年人和血管危險因素的老年人，強(qiáng)化降壓治療可預(yù)防輕度認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，鈣通道阻滯劑和血管緊張素受體阻滯劑可作為首選降壓藥。
藥物治療
美金剛和膽堿酯酶抑制劑可用于治療阿爾茨海默病合并血管性癡呆，但目前尚無足夠證據(jù)推薦或反對此類藥物治療血管性認(rèn)知障礙。
目前尚無證據(jù)表明阿司匹林是否能降低與LA相關(guān)的認(rèn)知功能下降，而腦白質(zhì)病變廣泛的患者服用阿司匹林出現(xiàn)出血并發(fā)癥的風(fēng)險增加。對于孤立的LA病變，不建議使用阿司匹林；但若有既往缺血性卒中或心肌梗死等適應(yīng)證，則不應(yīng)將LA視為應(yīng)用阿司匹林的禁忌。
多項研究證實，尼麥角林可治療LA所致認(rèn)知障礙患者的記憶和認(rèn)知改善，且足量足療程，療效更佳。
影像學(xué)研究
彌散張量成像研究（DTI）
DTI能夠準(zhǔn)確顯示LA患者的特征性腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的改變，這種改變與執(zhí)行功能密切相關(guān)，LA患者執(zhí)行功能障礙可能與前額葉-皮層下環(huán)路受損有關(guān)，DTI技術(shù)在檢測腦白質(zhì)完整性和腦白質(zhì)病變引起的認(rèn)知功能障礙方面具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。
磁共振波普分析（MRS）
采用多體素1H-MRS技術(shù)，發(fā)現(xiàn)LA患者的主要病理改變?yōu)樯窠?jīng)元損傷，且這種改變與認(rèn)知功能密切相關(guān)，MRS技術(shù)可作為一種較好的評價LA患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生機(jī)制的有效工具。
靜息態(tài)功能磁共振（fMRI）
采用R-fMRI探討LA患者自發(fā)內(nèi)在的神奇風(fēng)骨草膠功效與作用神經(jīng)元活動的變化規(guī)律，在靜息狀態(tài)下，LA患者存在不同于正常老年人的自發(fā)神經(jīng)元活動的模式，上述異常的神經(jīng)元活動與LA患者的認(rèn)知功能密切相關(guān)。LA患者不同于正常老年人的病理生理過程的變化，并提示低頻振幅作為一項新的指標(biāo)可以用于反映LA患者的認(rèn)知功能下降，具有較高的臨床應(yīng)用前景。
腦葡萄糖代謝（PET-CT）
利用PET-CT探討腦白質(zhì)高信號區(qū)域糖代謝改變，顯示LA患者腦白質(zhì)損傷程度越高，葡萄糖代謝越低，且與認(rèn)知障礙相關(guān)。
動態(tài)對比增強(qiáng)磁共振（DCE-MRI）
采用DCE-MRI技術(shù)，選取正常白質(zhì)、白質(zhì)高信號、皮層灰質(zhì)及深部灰質(zhì)為感興趣區(qū)，定量測量其容積轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)、血管外細(xì)胞血漿容積值，反映血腦屏障（BBB）通透性，同時進(jìn)行認(rèn)知功能評估，得出的結(jié)論是：腦白質(zhì)損傷區(qū)BBB通透性較正常白質(zhì)區(qū)增加，BBB通透性隨著LA嚴(yán)重程度增加而增加。在校正了年齡、性別、受教育程度和LA嚴(yán)重程度后，發(fā)現(xiàn)較高的BBB通透性與認(rèn)知能力下降有關(guān)。
LA引起認(rèn)知功能減退的機(jī)制
結(jié)構(gòu)改變：皮質(zhì)與皮質(zhì)下連接的改變；BBB通透性增加；
代謝改變：神經(jīng)元損傷；葡萄糖代謝降低；
腦功能網(wǎng)絡(luò)改變：不同于正常老年人的自發(fā)神經(jīng)元活動模式。
LA與其他腦小血管病亞型的相關(guān)性研究
新發(fā)腔隙性腦梗死（簡稱腔梗）可演變?yōu)長A和腔隙，而LA區(qū)域和周圍又易發(fā)生腔梗；
新發(fā)腔梗、LA和血管周圍間隙呈相關(guān)關(guān)系，而非因果關(guān)系；
腦萎縮的“拉空效應(yīng)”可能是基底節(jié)區(qū)血管周圍間隙擴(kuò)大的機(jī)制之一；
血壓變異性是腦小血管病總負(fù)擔(dān)的獨(dú)立危險因素，BBB破壞程度與腦小血管病總負(fù)擔(dān)呈正相關(guān)，主要由LA程度決定。
總結(jié)
LA是腦小血管病的一種亞型，發(fā)病率神奇風(fēng)骨草膠囊健字號高；
LA可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙、步態(tài)異常及跌倒、尿失禁、情緒障礙、上運(yùn)動神經(jīng)元癥狀及姿勢異常等；
LA會顯著增加癡呆的風(fēng)險，是認(rèn)知功能障礙的早期預(yù)測因子；
LA可導(dǎo)致執(zhí)行功能力、記憶力、信息處理速度、注意力、命名、視空間力等方面能力的下降；
LA與腔梗、LA與腦萎縮、腔梗和腦萎縮對認(rèn)知功能的減退有協(xié)同作用；
LA導(dǎo)致認(rèn)知障礙的機(jī)制：結(jié)構(gòu)改變，代謝異常，腦功能網(wǎng)絡(luò)改變等；
LA與其他腦小血管病亞型之間存在相互的影響作用。
整理自：北京朝陽醫(yī)院胡文立教授學(xué)術(shù)報告。