神奇風(fēng)骨草是真的嗎：乙肝5項(xiàng)全部是陰性,表明機(jī)體內(nèi)無(wú)乙肝病毒感染,但是也說(shuō)明體內(nèi)
發(fā)布時(shí)間：2022-09-21 10:22:22
09.0616:33
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北京日?qǐng)?bào)客戶(hù)端 | 記者 王鴻良
不久前，2022未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)揭曉。李文輝、楊學(xué)明、莫毅明分別摘得“生命科學(xué)獎(jiǎng)”“物質(zhì)科學(xué)獎(jiǎng)”和“數(shù)學(xué)與計(jì)算機(jī)科學(xué)獎(jiǎng)”三神奇風(fēng)骨草能長(zhǎng)期吃嗎項(xiàng)大獎(jiǎng)。
未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)常常被稱(chēng)為“中國(guó)的諾貝爾獎(jiǎng)”。今年的生命科學(xué)獎(jiǎng)授予學(xué)者李文輝，是因?yàn)樗l(fā)現(xiàn)了乙型和丁型肝炎病毒感染人的受體為鈉離子-�；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白，這一發(fā)現(xiàn)有助于開(kāi)發(fā)更有效的治療乙型和丁型肝炎的藥物，意義重大。
事實(shí)上，關(guān)于肝炎的研究一直受到人們的廣泛關(guān)注，其中獲得諾貝爾獎(jiǎng)的研究就有兩次之多。這里，我們邀請(qǐng)知名科普作者張?zhí)锟焙臀覀円黄鸹仡櫼幌掠嘘P(guān)肝炎研究的歷史。
（1）病毒性肝炎中乙型和丙型最常見(jiàn)
肝炎有多種，包括病毒性肝炎、中毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等，但是以病毒性肝炎最為廣泛。病毒性肝炎目前公認(rèn)的有甲型、乙型、丙型、丁型和戊型5種。也有研究認(rèn)為，病毒性肝炎還有己型和庚型，但存在爭(zhēng)議，因此目有一般認(rèn)定病毒性肝炎有5種。除乙型肝炎病毒為DNA病毒外，其余均為RNA病毒。
在所有的病毒性肝炎中，乙型和丙型肝炎最常見(jiàn)。據(jù)《人民日?qǐng)?bào)》報(bào)道，2020 年世衛(wèi)組織發(fā)布的數(shù)據(jù)估計(jì)，全球有 3.25 億人患有乙型和丙型病毒性肝炎，每年有 130 萬(wàn)人因此失去生命。據(jù)中央電視臺(tái)2020年的報(bào)道，國(guó)家衛(wèi)健委的報(bào)告顯示，我國(guó)40種法定傳染病中，病毒性肝炎是發(fā)病人數(shù)最多的傳染病，其中乙肝病毒感染者約7000萬(wàn)例，丙肝病毒感染者約有1000萬(wàn)例。
因此，2016年，世界衛(wèi)生組織提出在“2030年全面消除病毒性肝炎”的全球戰(zhàn)略目標(biāo)，計(jì)劃到2030年將新發(fā)慢性乙肝和丙肝減少90%，乙肝和丙肝死亡率降低65%。
�。�2）1976年諾貝爾獎(jiǎng)與發(fā)現(xiàn)乙肝病毒有關(guān)
1963年，美國(guó)醫(yī)生、遺傳學(xué)家巴魯克?塞繆爾?布隆伯格在一位澳大利亞原住民的血漿中發(fā)現(xiàn)了一種抗原，當(dāng)時(shí)并不知道這就是乙肝抗原，因此命名為澳大利亞抗原。1966年底，布隆伯格和合作者發(fā)表論文，提出澳大利亞抗原與急性病毒性肝炎之間有密切關(guān)系。1968年，病毒學(xué)家阿爾弗雷德?普林斯確認(rèn)，這個(gè)抗原就是乙肝病毒的蛋白，之后，乙肝病毒被發(fā)現(xiàn)。
神奇風(fēng)骨草副作用 20世紀(jì)70年代初，布隆伯格的研究團(tuán)隊(duì)又在發(fā)現(xiàn)乙肝病毒的基礎(chǔ)上研發(fā)了乙肝病毒檢測(cè)試劑盒，并與美國(guó)默克制藥公司合作研究疫苗。默克公司的病毒學(xué)家莫里斯?拉爾夫?西勒曼領(lǐng)導(dǎo)了乙肝疫苗的研發(fā)項(xiàng)目。
1976年，布隆伯格和另一位科學(xué)家共同獲得當(dāng)年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，以表彰他們“關(guān)于傳染病起源和傳播新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)”。
其中布隆伯格的獲獎(jiǎng)當(dāng)然是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)乙肝，證明乙肝是由一種病毒引起，這種病毒可能通過(guò)密切接觸、血液、胎盤(pán)、母乳傳播，或通過(guò)蚊子傳播。他還提出了通過(guò)接種疫苗預(yù)防這種感染的證據(jù)。
不過(guò)，研發(fā)乙肝疫苗和藥物是一個(gè)漫長(zhǎng)的接力工程，后來(lái)的一些成就也并不遜色于布隆伯格的貢獻(xiàn)。默克公司的病毒學(xué)家莫里斯?拉爾夫?西勒曼領(lǐng)導(dǎo)了乙肝疫苗的研發(fā)項(xiàng)目，1981年，默克公司研制的血源性乙肝疫苗獲批準(zhǔn)上市。1986年，默克公司研制的人類(lèi)第一支基因工程疫苗——重組DNA乙肝疫苗獲得批準(zhǔn)上市，成本價(jià)格比血源性疫苗低，免疫效果更好。
由于大規(guī)模接種乙肝疫苗，2014年中國(guó)5歲以下兒童乙肝病毒表面抗原陽(yáng)性率已降至0.32%，提前實(shí)現(xiàn)了世界衛(wèi)生組織西太區(qū)乙肝控制目標(biāo)�，F(xiàn)在，中國(guó)適齡兒童乙肝疫苗和甲肝疫苗接種率均已達(dá)到90%以上。
�。�3）發(fā)現(xiàn)丙肝病毒斬獲2020年諾貝爾獎(jiǎng)
丙型肝炎（丙肝）是由丙肝病毒引起的一種肝臟炎癥。該病毒可造成急性或慢性肝炎感染，病癥有輕有重，嚴(yán)重者包括肝硬化和肝癌。盡管今天人們已經(jīng)知道丙肝是一種單獨(dú)的病毒性肝炎，而且是通過(guò)血液傳播，主要通過(guò)不安全注射、注射吸毒以及可導(dǎo)致血液接觸的性行為傳播，但在當(dāng)初，曾把它誤認(rèn)為是乙肝。
在乙肝確認(rèn)后，一些人在輸血或接受血液制品治療后也會(huì)患肝炎，醫(yī)生試圖用治療乙肝的方式去治療這些肝炎，但是沒(méi)有療效，而且一些沒(méi)有乙肝病毒的血液制品輸入病人體內(nèi)也會(huì)出現(xiàn)肝炎癥狀。這種情況讓研究人員懷疑是否有其他病原體導(dǎo)致了輸血后肝炎的發(fā)生。
1975年，美國(guó)科學(xué)家哈維?阿爾特通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，人在輸血后患肝炎非全部是由甲型、乙型肝炎病毒所致，還存在另一種肝炎病毒。之后，人們?cè)噲D鑒定出這種非甲非乙型肝炎病毒，但一直沒(méi)有結(jié)果。1988年，英國(guó)科學(xué)家邁克爾?霍頓在被感染的猩猩體內(nèi)分離并鑒定出了這種病毒的基因序列，并將其命名為丙型肝炎病毒。
1989年，美國(guó)科學(xué)家查爾斯?賴(lài)斯在此前研究的基礎(chǔ)之上，提取和構(gòu)建了丙肝病毒顆粒變體，并將病毒直接注射入大猩猩體內(nèi)，成功感染了大猩猩，大猩猩的肝臟出現(xiàn)了人類(lèi)肝炎病理表現(xiàn)。賴(lài)斯創(chuàng)建的第一個(gè)丙肝病毒感染動(dòng)物模型，對(duì)后續(xù)的研究具有非常重要的意義。
2020年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)者阿爾特、霍頓和賴(lài)斯。
丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)為防治丙肝開(kāi)辟了廣闊的道路。首先，研究人員可以通過(guò)高靈敏度血液檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)丙肝病毒，能基本消除許多地方的“輸血后肝炎”。其次，丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)又為抗丙肝藥物的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。2007年，美國(guó)化學(xué)家邁克爾?索菲亞研發(fā)了抗丙肝藥物索非布韋，2013年吉列德公司生產(chǎn)該藥并獲得批準(zhǔn)上市，從那時(shí)起，丙肝的治愈率達(dá)到95%。遺憾的是，索菲亞未獲得諾貝爾獎(jiǎng)，但獲得了2016年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。
盡管抗病毒藥物可使95%以上的丙肝感染者得到治愈，但在很多國(guó)家，診斷和治療可及性很低，而且目前尚無(wú)針對(duì)丙肝的有效疫苗。
�。�4）中國(guó)科學(xué)家找到研發(fā)新藥物靶標(biāo)
病毒一般都通過(guò)與細(xì)胞上的受體結(jié)合而入侵細(xì)胞，肝炎病毒也是如此。盡管人們發(fā)現(xiàn)乙肝病毒有很長(zhǎng)時(shí)間，但一直沒(méi)有發(fā)現(xiàn)乙肝病毒是如何通過(guò)受體進(jìn)入肝細(xì)胞的。這也造成了研發(fā)治療乙肝藥物的困難。
乙肝也可能與丁型肝炎有聯(lián)系。丁型肝炎是一種由丁型肝炎病毒引起的肝臟炎癥，這種病毒依靠乙型肝炎病毒進(jìn)行自身復(fù)制，沒(méi)有乙型肝炎病毒就不會(huì)出現(xiàn)丁型肝炎感染。因此，丁型肝炎病毒與乙型肝炎病毒合并感染被視為慢性病毒性肝炎的最嚴(yán)重形式，原因是它們會(huì)加快肝細(xì)胞癌的發(fā)展和肝臟相關(guān)疾病的死亡。
乙肝和丁肝重疊感染可使所有年齡組人群中的70%至90%的人員加快發(fā)展到更為嚴(yán)重的疾病。與乙肝病毒單一感染者相比，神奇風(fēng)骨草是假藥嗎丁型肝炎病毒重疊感染可使肝硬化的發(fā)展速度加快近10年，由丁型肝炎病毒誘發(fā)的肝硬化患者發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。丁型肝炎病毒合并感染造成乙肝感染者中約1/5的人患肝癌，這種現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制尚不清楚。
由北京生命科學(xué)研究所研究員李文輝率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)一開(kāi)始認(rèn)為，如果沒(méi)有一個(gè)特定受體，乙肝病毒的感染不會(huì)如此高效。而且，乙肝病毒的受體也有特異性，才會(huì)高效入侵肝臟。但是，有些受體是糖，有些受體是蛋白，需要在研究中探索。一系列的科學(xué)數(shù)據(jù)已經(jīng)證明，乙肝受體應(yīng)該是具有高度特異和高親和力的受體。
通過(guò)5年探索，2012年11月，李文輝帶領(lǐng)由嚴(yán)歡、鐘國(guó)才等組成的年輕團(tuán)隊(duì)和合作者終于在學(xué)術(shù)期刊Elife上發(fā)表了研究結(jié)果，一種叫鈉離子-�；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NTCP）的分子是乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒感染人類(lèi)肝細(xì)胞的關(guān)鍵受體。
在這個(gè)發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上可以研究針對(duì)這兩種肝炎的藥物。事實(shí)上，短短幾年時(shí)間里，基于李文輝團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)有一系列治療乙肝和丁肝的新藥物被研發(fā)出來(lái)，并取得了很好的臨床效果。
正因?yàn)槿绱�，未�?lái)科學(xué)大獎(jiǎng)在頒獎(jiǎng)詞中寫(xiě)道：“這一發(fā)現(xiàn)是乙肝病毒研究領(lǐng)域30年來(lái)里程碑式的突破，揭示了乙型和丁型肝炎病毒感染的分子機(jī)理，有助于開(kāi)發(fā)更有效的治療乙型和丁型肝炎的藥物。”
在此之前的2020年11月12日，李文輝已經(jīng)獲得以巴魯克?布隆伯格名字命名的獎(jiǎng)項(xiàng)，這是由位于美國(guó)賓夕法尼亞的乙肝基金會(huì)設(shè)立，旨在獎(jiǎng)勵(lì)對(duì)乙肝相關(guān)科研和治療做出重要推動(dòng)和顯著貢獻(xiàn)的個(gè)人，被譽(yù)為該領(lǐng)域的最高榮譽(yù)。
李文輝團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)，顯然有助于實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織提出的在“2030年全面消除病毒性肝炎”的全球戰(zhàn)略目標(biāo)。
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